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特种医学学科极端环境肠道微生态解析与营养干预团队李尚勇、何宁宁教授团队联合数学与统计6686体育
张齐教授、微宇（山东）生物技术有限公司许兴周团队等，在代谢领域权威期刊《Metabolism, Clinical and Experimental》（中科院一区Top, IF=16.7）发表题为“Host-Microbiome Asynchronous Decoupling Reveals Systemic Metabolic Allostatic Overload Mediated by Gut Genomic Potential Degradation”的研究成果（DOI:10.1016/j.metabol.2026.156817）。6686体育官网
2025级生物信息学硕士生王喆、许兴周、商士朋为该论文并列第一作者，张齐、李尚勇、何宁宁为论文共同通讯作者，6686体育-6686体育app-6686体育官网
为论文第一单位和通讯单位。本研究得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金等项目的资助。
衰老是人口老龄化背景下备受关注的公共卫生问题，中年期（35-65岁）是机体内分泌与代谢系统发生深度重塑、衰老相关疾病始发的关键阶段。肠道微生物组是调控宿主衰老进程的重要因素，但其中年阶段的动态变化规律及与宿主代谢系统的互作机制尚未得到充分阐明，制约了衰老的早期评估与精准干预。
该研究整合了涵盖全生命周期的多中心健康人群队列，总样本量超5000例，基于机器学习算法构建肠道宏基因组衰老时钟，系统揭示了中年期宿主与肠道菌群“异步解耦”的核心特征：肠道微生物的物种组成与功能基因组潜能随年龄增长持续发生退行性改变，而宿主代谢表型在机体代偿机制的缓冲作用下维持相对稳态，二者在衰老进程中呈现显著的时间异步性与结构解耦状态。研究通过原位配对多组学拓扑分析定量验证了这一解耦现象，提出代谢生物年龄差（metBAG）指标，可用于精准量化机体的代谢非稳态负荷水平。进一步研究发现，当长期累积的非稳态负荷超出宿主代偿能力阈值时，1,3,7-三甲基尿酸异常富集、全反式维甲酸耗竭等特征性代谢改变会触发系统性衰老加速，明确了肠道菌群基因组潜能退化驱动系统性代谢非稳态过载的作用机制。
