近日,6686体育官网
李冰教授团队和药6686体育
曹洁教授团队合作,在《Chemical Engineering Journal》(影响因子12.5,中科院1区)发表题为“Harnessing Photodynamic Therapy and cGAS-STING Agonist in Immuno-Amplifying Nanoliposomes to Potentiate Antitumor Immunity Against TNBC”的研究论文(doi:10.1016/j.cej.2026.183407)。遗传学硕士研究生温子圆为论文第一作者,李冰教授和曹洁教授为共同通讯作者,6686体育官网
为论文第一单位。该研究得到国家自然科学基金、山东省泰山学者特聘专家人才工程和青岛市自然科学基金重点项目的资助。
三阴性乳腺癌(TNBC)因其免疫抑制性的“冷”肿瘤微环境,对传统化疗和免疫检查点抑制剂具有极强的耐药性。诱导免疫原性细胞死亡(ICD)是逆转这一状态的关键策略,但往往难以引发足够强效且持久的抗肿瘤免疫应答。具有独特光物理特性的光动力疗法(PDT)能够原位诱导ICD,而cGAS-STING通路的激活则是增强固有免疫的关键“助推器”。然而,如何将“抗原供给”与“免疫激活”在时空上精准偶联,仍是当前纳米免疫治疗面临的挑战。
鉴于此,本研究报道了一种新型免疫增强纳米脂质体(LCS),用于共递送天然光敏剂藻蓝蛋白(C-PC)和强效STING激动剂SR-717。该平台通过C-PC介导的PDT诱导ICD以实现原位抗原生成,并同时利用SR-717激活cGAS-STING通路以放大固有免疫信号。体外实验证明,在激光照射下,LCS不仅有效杀伤肿瘤细胞并诱导典型的ICD(表现为钙网蛋白外露和HMGB1释放),还能显著激活cGAS-STING信号通路,诱导I型干扰素等细胞因子的产生,强效促进树突状细胞(DC)成熟及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的浸润与活化。在TNBC小鼠模型中,LCS联合激光治疗将成熟DC(CD80⁺CD86⁺)的比例从约2%提升至约10%,抑制原发性肿瘤生长超过70%,几乎完全消除了远端转移,并建立了长效的免疫记忆。该研究提出了一种同步抗原供给与免疫增强的纳米免疫治疗新范式,有效将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,为克服TNBC的免疫治疗耐药性提供了新途径。
